Hereckou kariéru započal jako ochotník za protektorátu, kdy s malou skupinkou vrstevníků sborově recitoval. Jeho studijním cílem byla konzervatoř, když ale nacisté uzavřeli vysoké školy, musel sen na nějakou dobu vzdát. Po skončení války se stal s několika přáteli amatérským členem řady divadelných scén. Roku 1945 oficiálně vstoupil Otakar Brousek do středočeského divadla v Kladně jakožto inspicient i herec. O rok později složil zkoušky do Studia Národního divadla k Jindřichu Honzlovi. V Praze již zůstal.
Celoživotní výzvou a velkou nabídkou mu bylo profesionální angažmá ve Vinohradském divadle, kde od roku 1959 působil až do konce své kariéry.
Byl nejen skvělým hercem, ale též výborným recitátorem, konferenciérem, voiceoverem a dabérem. Do srdcí diváků se svým zvučným hlasem zapsal například postavou Albuse Brumbála ve filmové sérii o Harrym Potterovi.
V jednom z rozhovorů Otakar Brousek řekl: "Beru život rozumně, probíhá ve vlnící se křivce, jednou dole, jednou nahoře. Člověk dosáhne vrcholu a pak pomalu ubývají síly. To je řád přírody, řád světa, a já jej respektuji". Zemřel dnes časně ráno po dlouhé nemoci v jedné z pražských nemocnic.