Hrdiny mexického seriálu Tajemství řeky jsou dva kamarádi Manuel a Eric z malé vesnice v Oaxace. Když byli malí, zabili omylem člověka a toto kruté tajemství je navždy spojilo, ačkoli se jejich cesty nakonec rozešly. Uplynulo dvacet let a Manuel se do vesnice vrací, ovšem v podobě dívky jménem Sicarú a její přítomnost dává všanc nejen jejich přátelství, ale i svobodu, protože místní na dávný případ ještě nezapomněli...