Ve starověkém Babyloně Semiramis (Anderson) nabádá svého milence Assura (Rameyho), aby zavraždil jejího manžela, krále Nina. Její syn Ninius zmizí a je považován za mrtvého, a Semiramis vládne sama. O 15 let později, na začátku opery, se chystá oznámit jméno svého nástupce. Idreno (Olsen) a Assur jsou hlavními kandidáty na trůn a ruku princezny Azemy (Shin), ale Semiramis si oblíbila mladého Arsaca (Horne), jejího vítězného vojenského vůdce, který byl povolán zpět do Babylonu. Pouze velekněz Oroe (Cheek) ví, že Arsace je ve skutečnosti Ninius, který byl po převratu odvezen do bezpečí. Když královna oznámí Arsaca jako svého nástupce, zjeví se duch jejího manžela z hrobky a požaduje, aby Arsace potrestal vrahy zesnulého krále... Zaznamenáno v newyorské Metropolitní opeře, inscenace Johna Copleyho Rossoiniho poslední, nejdelší a nejpropracovanější dramatické opery Semiramide spojuje to, co mnozí považují za definitivní současné obsazení.
