Sara "Pez" Pezzini pátrá po spravedlnosti, což ji přivede do kontaktu s Witchblade, prastarou, inteligentní a živoucí zbraní, tak mocnou, že dokáže bojovat s nejtemnějšími silami zla na Zemi. Týden co týden Pez využívá své schopnosti policejní detektivky v boji proti zločinu.
Pez zjišťuje, že musí použít Witchblade k boji proti mnohem většímu a děsivě organizovanému spiknutí zla, které ohrožuje samotnou duši lidstva.