Seriál sleduje přátelství čtyř afroamerických žen v různých životních etapách. Společně se potýkají s mnoha zkouškami a trápeními, kterým čelí většina žen: vztahy, rodina, přátelé a další aktuální témata. Ať už jde o překonání rozvodu, hledání kariéry nebo touhu po pravé lásce, seriál Girlfriends přináší vše s humorem a vtipem.